本文來源：華東師范大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院

" 科研，往大了說，是為了探索人類的未知、解決國家卡脖子問題；往小了說，是為了豐富自己的精神世界、提高個人核心競爭力 "，華東師大化學(xué)與分子工程學(xué)院 2017 級博士白磊陽這樣說。

(資料圖)

近兩年，他以第一作者身份連續(xù)發(fā)表兩篇全合成工作成果，其中 Total Synthesis of ( ) -Calycanthine via Iron-Catalyzed Stereoselective Oxidative Dimerization 于 2021 年 12 月 6 日發(fā)表在《美國化學(xué)會志》（J. Am. Chem. Soc），Total Synthesis of ( + ) -Asperazine A: A Stereoselective Domino Dimerization 于 2022 年 11 月 10 日發(fā)表在《化學(xué)》（Chem），影響因子分別為16.4和25.8。

這兩項成果建立了四氮二聚生物堿一步構(gòu)建骨架的新方法，令復(fù)雜天然產(chǎn)物全合成成為如同方法學(xué)一樣快速獲得活性分子庫的高效方法，為藥物發(fā)現(xiàn)奠定了 " 可以直達的 " 合成基礎(chǔ)。

白磊陽怎么走上科研這條道路，來聽他的講述。

" 我內(nèi)心渴望做全合成研究 "

碩士畢業(yè)后，我滿懷憧憬進入企業(yè)擔(dān)任化學(xué)合成員，很快發(fā)現(xiàn)公司追求短、平、快的目標(biāo)風(fēng)格與我探求反應(yīng)本質(zhì)的內(nèi)心訴求相矛盾。

于是，毅然決然辭職踏上求博之路，去追求最向往的天然產(chǎn)物全合成研究。

然而，藥物化學(xué)出身加上碩士期間三個課題都沒能以文章形式發(fā)表，讓我求學(xué)之路歷經(jīng)坎坷。

白磊陽與導(dǎo)師姜雪峰教授合影

在收到化學(xué)與分子工程學(xué)院教授姜雪峰老師同意會面的郵件后，我連夜買了站票，這是我第一次來到上海這個繁華的大都市。

第二天早上八點半，天空飄著蒙蒙細雨，站在華東師大化學(xué)館前，我的心情緊張忐忑。

我來到姜老師辦公室，因為緊張，忘記了播放準(zhǔn)備的 ppt，直接在黑板上討論我曾經(jīng)做過的三個課題。

就這樣，我提前進入組內(nèi)學(xué)習(xí)，開啟了我的合成探索之旅。

" 認知是螺旋式的上升 "

在研究中，我漸漸發(fā)現(xiàn)，由于自身有機合成基礎(chǔ)比較薄弱，在文獻討論與課題梳理方面都力不從心。

于是，我開始廣泛閱讀各個領(lǐng)域前沿文獻，取其精華。不知道采用何種方式，我采取最笨的辦法，就是關(guān)注化學(xué)領(lǐng)域所有期刊，追蹤每天更新的每一篇文章，總結(jié)自己的感悟。

這個習(xí)慣一直堅持到現(xiàn)在，長期堅持，讓我深切地感受到導(dǎo)師所說的 " 認知是螺旋式的上升 "。

白磊陽的實驗記錄本

白磊陽設(shè)計的課題

當(dāng)我覺得自己還在原地踏步時，慢慢地才發(fā)現(xiàn)經(jīng)過長期扎根，我懷抱著的實際上已是參天大樹。

原來看不懂的機理可以畫出來了，原來聽不懂的報告可以知曉梗概了，原來理不清的課題可以找到解決辦法了。

我從當(dāng)初的晦澀難懂、云里霧里，逐漸感受到化學(xué)變化萬千的魅力，以及無窮快樂、喜悅和無限的成就感！

破繭而出，羽化成蝶

在我對化學(xué)認知提高的同時，身邊的同學(xué)也相繼成果頻出，我的內(nèi)心又泛起波瀾。

我初心有些動搖，開始追逐簡單的分子、簡單的課題，總想趕緊出成果。然而事與愿違，越急躁越出錯，越焦慮越失敗，我仿佛掉進了沼澤，深陷泥潭。

導(dǎo)師在線指導(dǎo)研究

這期間，導(dǎo)師一直耐心鼓勵和開導(dǎo)我：橫向上，科研之路絕對不會平平坦坦、一帆風(fēng)順，都像黃河一樣九曲十八彎；縱向上，科研要敢于攀登珠穆朗瑪，而不是路邊的小山坡，后者可能是看著近、實際上遙不可及的 " 海市蜃樓 "。

事實的確如此，我換過十幾個方向，不是原料做不出來，就是關(guān)鍵反應(yīng)出問題。我認為自己設(shè)計出來十拿九穩(wěn)的路線，都沒能成功。

失敗的次數(shù)多了，我的隊友也不相信我的判斷了，最后只剩下我一個人的堅守。

在我最艱難的日子里，漆黑一片沒有光、孤立無援的時候，姜老師鼓勵我"See the unseen, think the unthought"，讓我感覺到了 " 已是懸崖百丈冰，猶有花枝俏 "。

2019 年 5 月，K. C. Nicolaou 教授做客華東師大，白磊陽現(xiàn)場提問

隨后，我開始繼續(xù)攀爬，登頂之路總是孤獨的，很多人不相信這條路能走通，也不相信這么富有挑戰(zhàn)的課題能做出來。

我在課題組烯胺化學(xué)基礎(chǔ)上，引入苯胺，建立含有兩種不同 N 的 2N 單體庫。以此為共同起始原料，通過更換不同催化體系，調(diào)控實現(xiàn)了對稱型（J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 20609）和非對稱型（Chem. 2022, Doi: 10.1016/j.chempr.2022.10.021）四氮生物堿的家族式全合成。

從平凡無奇還略顯簡陋的 " 蠶蛹 " 苯胺 - 烯胺二氮單體，到高張力、多手性、四級碳如 " 蝴蝶 " 一樣美麗的四氮二聚體

從平凡無奇還略顯簡陋的" 蠶蛹 "苯胺 - 烯胺二氮單體，到高張力、多手性、四級碳如" 蝴蝶 "一樣美麗的四氮二聚體。

這也是我個人的化繭成蝶，深深地感受到了 " 會當(dāng)凌絕頂，一覽眾山小 " 的翱翔之感。

堅持不懈，終得圓滿

由于碩士期間文章沒有成型，沒有寫作、投稿的經(jīng)驗，我在第一份研究工作中吃盡了苦頭。此前多關(guān)注于合成，對機理驗證缺乏認知。所以，又花了很多精力才完成發(fā)表。

當(dāng) JACS 出來后，我的第二份研究工作也完成大半，還差機理部分論證。有了之前驗證機理的經(jīng)驗，我有充分的信心把第二份全合成的機理徹底證明。

培養(yǎng)天然產(chǎn)物晶體

一步多米諾組裝非對稱四氮二聚體

在鍥而不舍、百折不撓的堅持下，就在前幾天，Chem 上線，各種祝賀與認可接踵而來，拼搏與堅守，一切如期。

回顧整個博士生涯，知識的積累、能力的提升、心智的磨練、心靈的洗禮，這一切對白磊陽而言如同脫胎換骨，對生活與事業(yè)有了更深的理解與感悟。

白磊陽說，他還有幾份更有意思、意義更大的研究工作即將發(fā)表，他期待為生物堿全合成領(lǐng)域帶來新思路、新啟發(fā)。