據(jù)22日報道，北京市近日會同有關(guān)部門，組織12家干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)，召開了干細(xì)胞臨床研究監(jiān)督檢查現(xiàn)場會，對控制干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量和風(fēng)險有效管控等方面提出具體要求。

1月13日，多個免疫療法產(chǎn)品申報臨床連同細(xì)胞治療產(chǎn)品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布,被評為2017年中國醫(yī)藥生物技術(shù)十大進(jìn)展。這一指導(dǎo)原則為什么被整個行業(yè)翹首以待，又對哪些事情進(jìn)行了明確?

對癌癥和遺傳病治療說“yes”

自2016年12月《細(xì)胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見稿)發(fā)布之后，細(xì)胞治療產(chǎn)品一直在等待通往臨床大門的開啟，為癌癥治療、遺傳病治療給出“yes”的答案。直到2017年12月18日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，被產(chǎn)業(yè)界評為“靴子終于落地”。從最終發(fā)布的文件名稱上看，原來的“細(xì)胞制品”改為“細(xì)胞治療產(chǎn)品”，可以看出該指導(dǎo)原則意在推動相關(guān)療法的應(yīng)用。

“指導(dǎo)原則的發(fā)布，讓細(xì)胞治療向臨床產(chǎn)品的目標(biāo)更近了一步，”國家“千人計劃”創(chuàng)業(yè)人才、比昂生物創(chuàng)始人楊光華說，這意味著，如果申請企業(yè)的細(xì)胞制品符合要求，經(jīng)過臨床試驗證明有效，應(yīng)該不久就會批準(zhǔn)下來，細(xì)胞治療“落地”不會遠(yuǎn)了。

自2017年8月底，美國FDA批準(zhǔn)諾華公司的細(xì)胞免疫療法上市以來，我國產(chǎn)業(yè)界對細(xì)胞治療的上市一直充滿期待，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，意味著進(jìn)入臨床的大門終于打開。

安全性、有效性和質(zhì)量可控性水平更高

“原來模棱兩可的操作有了明確的標(biāo)準(zhǔn)，”楊光華說，“之前行業(yè)內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)是行業(yè)協(xié)會的要求，是一種自發(fā)的約束，有的團(tuán)隊比行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，有的可能不如團(tuán)隊標(biāo)準(zhǔn)。”標(biāo)準(zhǔn)的實施進(jìn)一步規(guī)范了細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質(zhì)量可控性水平，推動和促進(jìn)我國細(xì)胞治療領(lǐng)域的健康發(fā)展。

“由于細(xì)胞治療產(chǎn)品的特殊性，此前新藥的評價體系很難照搬套用。”楊光華說，“藥片是死的，細(xì)胞是活的，比如干細(xì)胞，它培養(yǎng)繁殖會產(chǎn)生不同的‘代數(shù)’，不同代數(shù)細(xì)胞干性不同，其治療的功能性就會有差異。”

從制備到使用的時間間隔上，細(xì)胞治療產(chǎn)品也和藥品有著很大區(qū)別。“藥片的保質(zhì)期可以是幾年，而細(xì)胞制品上午制備出來，下午就能給病人回輸，但是質(zhì)量控制的檢驗結(jié)果可能明天才出來，怎么辦呢?”

由于與藥品存在很大不同，此前的細(xì)胞治療產(chǎn)品中的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品參照過“第三類醫(yī)療技術(shù)”進(jìn)行管理，業(yè)內(nèi)也有按照“新藥”和“醫(yī)療技術(shù)”兩種不同的管理聲音。“指導(dǎo)原則”的發(fā)布則明確細(xì)胞治療產(chǎn)品按照“新藥”申報管理。“選擇這條路更加嚴(yán)格，確保安全性、有效性和質(zhì)量可控性。”楊光華說。

而針對細(xì)胞治療產(chǎn)品的個性化、時效性等特點，“指導(dǎo)原則”除了規(guī)定嚴(yán)格的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)范等，還引入預(yù)案的解決方式，文件中寫到：建議盡量在產(chǎn)品臨床應(yīng)用前完成全部放行檢驗，當(dāng)有些放行檢驗結(jié)果可能后置時，應(yīng)對可能出現(xiàn)的非預(yù)期檢驗結(jié)果制訂處置方案。

此外，細(xì)胞制品本身有著易污染、無法耐受病毒細(xì)菌滅活處理的特點，加強(qiáng)過程控制成為生產(chǎn)規(guī)范中的重點。在藥監(jiān)局相關(guān)解讀中強(qiáng)調(diào)“全程監(jiān)控”，細(xì)胞治療產(chǎn)品的每一個生產(chǎn)步驟均應(yīng)該進(jìn)行研究與驗證，以保證工藝的合理性和穩(wěn)定性。“同時要制定預(yù)案，被污染了或者有病原體接入了的情況，都要有預(yù)案應(yīng)對。”楊光華說。

對具體指標(biāo)進(jìn)行數(shù)字化規(guī)范

除了整個過程的控制，細(xì)胞制品的質(zhì)量控制是分“兩頭”的。楊光華介紹，“包括原材料和成品之后兩方面的質(zhì)量控制。”

“指導(dǎo)原則”還對之前模棱兩可的做法做了明確，例如如何評價細(xì)胞治療產(chǎn)品的致瘤性、致癌性。這是一個預(yù)估的命題，因為一些治療過程中使用的生長因子可能引起宿主細(xì)胞或細(xì)胞治療產(chǎn)品本身發(fā)生腫瘤，盡管傳統(tǒng)的致癌性試驗可能不適應(yīng)于細(xì)胞治療產(chǎn)品，但由于目前尚未達(dá)成科學(xué)共識，此次指導(dǎo)原則仍沿用傳統(tǒng)。

再比如，根據(jù)此前的新藥審評審批流程，已經(jīng)在人體上有效果的治療，有時還需要返回進(jìn)行動物實驗的驗證，這對科研團(tuán)隊來說并不合理。此次原則明確了“人體數(shù)據(jù)在經(jīng)過科學(xué)地評估后，可以提示細(xì)胞治療產(chǎn)品的有效性與安全性，可以保證臨床受試者安全性，則可免除不必要的動物試驗”。

“未來還會制定更加明確、詳細(xì)的要求，”楊光華說，“例如，對活度、標(biāo)的物等具體指標(biāo)給出一個數(shù)字化的規(guī)范。”