兒童節(jié)來(lái)臨前夕，“兒童安全用藥”話(huà)題再度成為大眾關(guān)注的焦點(diǎn)。“我們的兒童藥品，96%以上藥品不是兒童的私有藥品，更多是成人用藥轉(zhuǎn)化成兒童的。”中國(guó)中藥協(xié)會(huì)藥物研究評(píng)價(jià)技術(shù)中心副主任李磊在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示，這樣的背景決定了開(kāi)展中成藥上市后再評(píng)價(jià)的必要性和緊迫性，明確藥品在臨床上的定位。

事實(shí)上，除了缺乏“兒童版”藥品，在藥品說(shuō)明書(shū)中像“小兒慎用或者酌減”之類(lèi)的描述也廣泛存在，常造成“用藥靠掰、劑量靠猜”的窘境，這也無(wú)疑加大了兒童用藥的風(fēng)險(xiǎn)。因此，開(kāi)展長(zhǎng)期、大樣本真實(shí)性世界研究無(wú)疑為兒童中成藥臨床應(yīng)用提供了一份科學(xué)指南。

再評(píng)價(jià)關(guān)注療效和安全

《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030年)》中明確提出：“要開(kāi)展中成藥上市后再評(píng)價(jià)，加大中成藥二次開(kāi)發(fā)力度，開(kāi)展大規(guī)模、規(guī)范化臨床試驗(yàn)，培育一批具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的名方大藥。”有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，為上市后中成藥的再研究作出規(guī)定，其影響不亞于仿制藥一致性評(píng)價(jià)。

傳統(tǒng)醫(yī)藥要廣泛被接受，依賴(lài)于療效的確定，其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)就在于研究方法的科學(xué)性。開(kāi)展中成藥上市后再評(píng)價(jià)，能夠進(jìn)一步明確藥品的安全性、有效性，找到最優(yōu)適應(yīng)癥。

據(jù)李磊介紹，目前國(guó)家強(qiáng)制要求對(duì)中藥注射劑、中西復(fù)方類(lèi)進(jìn)行再評(píng)價(jià)工作，中成藥再評(píng)價(jià)不作強(qiáng)制性要求，以引導(dǎo)為主。令他感到欣慰的是，再評(píng)價(jià)研究越來(lái)越受到制藥企業(yè)的重視，已經(jīng)逐步開(kāi)展。比如，他們近期正在參與的貴州健興藥業(yè)“醒脾養(yǎng)兒顆粒”的再評(píng)價(jià)臨床研究，就是企業(yè)方面主動(dòng)啟動(dòng)的。貴州健興藥業(yè)有限公司總經(jīng)理廖偉寄望于此次大規(guī)模的臨床研究，來(lái)增加藥物療效和安全方面的科學(xué)性、證據(jù)性，從而為“醒脾養(yǎng)兒顆粒”的適應(yīng)癥治療提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

據(jù)了解，該藥已廣泛用于臨床23年，在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的數(shù)據(jù)庫(kù)中，至今未見(jiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)記錄，是中華中醫(yī)學(xué)會(huì)《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南(2012版)》《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒遺尿癥(2018修訂)》等多個(gè)指南的推薦用藥。

一個(gè)上市多年的成熟藥品，為何要開(kāi)展再評(píng)價(jià)工作?李磊強(qiáng)調(diào)，中成藥上市后再評(píng)價(jià)實(shí)際上應(yīng)處于動(dòng)態(tài)管理的過(guò)程。即關(guān)注一個(gè)產(chǎn)品的整個(gè)生命周期，隨著產(chǎn)品本身的適應(yīng)癥越來(lái)越寬泛，甚至越來(lái)越清晰，以及適用人群的不斷變化，需要在上市后對(duì)其有效性和安全性進(jìn)行科學(xué)的再評(píng)價(jià)。

約90%中成藥是西醫(yī)開(kāi)出

在臨床上有一個(gè)有趣的現(xiàn)象，李磊透露，當(dāng)前我國(guó)80%—90%的中成藥事實(shí)上是由西醫(yī)開(kāi)出的。這一點(diǎn)也得到了中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)消化學(xué)組委員、北京大學(xué)第三醫(yī)院兒科國(guó)家藥理基地消化專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人李在玲的認(rèn)同：“真正使用中成藥的并不是中醫(yī)，而是西醫(yī)。”然而，這樣的臨床實(shí)踐又跟西醫(yī)的知識(shí)結(jié)構(gòu)發(fā)生了矛盾。

“中醫(yī)講究辨證施治，什么叫陰?什么叫陽(yáng)?什么是氣虛?什么是血虛?有時(shí)候同行真的搞不太清楚，患者就更不清楚了。所以，在用藥指南和說(shuō)明書(shū)上(講清楚)，確實(shí)有一定困難。”中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)副主任委員王有鵬建議，針對(duì)西醫(yī)臨床用藥，還需要拿出一個(gè)切實(shí)有效的方法，“讓中醫(yī)會(huì)用，西醫(yī)也會(huì)用”。

相比西藥，中成藥的臨床數(shù)據(jù)更難獲取。“在梳理中成藥的腹瀉指南過(guò)程中，我們對(duì)每一個(gè)藥物都查找了文獻(xiàn)，但比對(duì)發(fā)現(xiàn)，文獻(xiàn)均來(lái)自非核心期刊，臨床的循證依據(jù)就不夠，影響藥物的使用。”李在玲表示，兒童中成藥還面臨劑量如何精準(zhǔn)使用的問(wèn)題，“比如6歲以上大概一支，6歲以下大概半支，但是具體的劑量到底是多少?我們可以通過(guò)大樣本的臨床實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)行確認(rèn)。”

“長(zhǎng)久以來(lái)，中成藥都缺乏研究基礎(chǔ)，在臨床上西醫(yī)又不熟悉如何使用中成藥。因此，究竟中成藥的臨床價(jià)值是什么?如何把中醫(yī)的辨證施治和現(xiàn)代疾病分期、分癥型，進(jìn)行有效的結(jié)合和轉(zhuǎn)化，是當(dāng)前面臨的一個(gè)問(wèn)題。”李磊呼吁，更大范圍內(nèi)推動(dòng)再評(píng)價(jià)工作，十分緊迫而又必要。

警惕兒童中成藥使用誤區(qū)

日常生活中，一旦孩子生病，家長(zhǎng)用藥最看重兩點(diǎn)：療效和安全。由于存在一定誤解，中成藥無(wú)緣無(wú)故被貼上了“療效差”“不安全”的標(biāo)簽。

這讓王有鵬感到非常無(wú)奈：“在老百姓心中，方劑可能更準(zhǔn)確一些。但湯劑也有弱點(diǎn)，服用不方便，攜帶不方便，掛不到號(hào)就開(kāi)不到方。如果家長(zhǎng)能掌握一個(gè)有效的中成藥，就能解決很大問(wèn)題。”

“中醫(yī)講究通過(guò)藥物偏性解決疾病的偏性，把握起來(lái)是比較難的，把握不好就會(huì)有副作用。”王有鵬表示，西藥副作用非常清晰，比如對(duì)肝臟的損害性等。中成藥的副作用則不清晰，一是因人而異，二是用多長(zhǎng)時(shí)間產(chǎn)生副作用有待進(jìn)一步研究。

中成藥的“不受待見(jiàn)”還體現(xiàn)在它往往被家長(zhǎng)當(dāng)成一種輔助藥，對(duì)此，王有鵬大呼“浪費(fèi)”。“如果把一個(gè)好用的中成藥當(dāng)作可有可無(wú)、可用可不用的藥，就理解錯(cuò)了。”此外，中成藥還存在熱門(mén)病同類(lèi)藥物品種過(guò)多，而冷門(mén)病沒(méi)有藥的窘?jīng)r，為臨床用藥增添了障礙。

在兒童中成藥領(lǐng)域，我國(guó)仍缺乏專(zhuān)門(mén)的用藥指南。“《中華人民共和國(guó)藥典》中有一個(gè)兒童中成藥的用藥須知，但是它的范圍不是很全。”王有鵬說(shuō)，他們正在梳理專(zhuān)門(mén)的指導(dǎo)意見(jiàn)，仍在進(jìn)一步完善當(dāng)中。(記者 朱 麗)