前天，美國食品和藥物管理局(FDA)宣布批準(zhǔn)Aduhelm(aducanumab)用于治療早期阿爾茨海默病患者的生物制品許可(BLA)申請(qǐng)。

“阿爾茨海默病是一種毀滅性疾病，會(huì)對(duì)被診斷出患有這種疾病的人及其親人的生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，”FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心主任、醫(yī)學(xué)博士Patrizia Cavazzoni說，“目前可用的療法只能治療疾病的癥狀;這種治療方案是第一種針對(duì)阿爾茨海默病的潛在疾病過程并對(duì)其產(chǎn)生影響的療法。正如我們從抗癌斗爭(zhēng)中了解到的那樣，加速審批途徑可以更快地為患者帶來治療方法，同時(shí)刺激更多的研究和創(chuàng)新。”

FDA在公告中稱，阿爾茨海默病是一種不可逆轉(zhuǎn)的漸進(jìn)性腦部疾病，它會(huì)慢慢破壞記憶和思維能力，并最終破壞執(zhí)行簡(jiǎn)單任務(wù)的能力。

雖然阿爾茨海默病的具體原因尚不完全清楚，但它的特點(diǎn)是大腦的變化——包括淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維或tau纏結(jié)——導(dǎo)致神經(jīng)元及其連接的喪失。這些變化會(huì)影響一個(gè)人的記憶和思考能力。

Aduhelm(aducanumab)是自2003年以來FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療AD(阿爾茨海默病)的新藥，也是首個(gè)針對(duì)該疾病基本病理生理學(xué)的療法。

此次Aduhelm(aducanumab)是有條件上市，根據(jù)加速批準(zhǔn)條款，F(xiàn)DA要求Biogen公司進(jìn)行一項(xiàng)新的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證該藥物的臨床益處。如果試驗(yàn)未能驗(yàn)證臨床獲益，F(xiàn)DA 可能會(huì)啟動(dòng)程序以撤回對(duì)該藥物的批準(zhǔn)。

Aduhelm(aducanumab)獲批上市，對(duì)阿爾茨海默病的治療能帶來哪些作用?快報(bào)記者采訪了相關(guān)臨床專家。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院精神衛(wèi)生科主任陳煒教授表示，阿爾茨海默病是困擾全世界醫(yī)生的一大難題，到現(xiàn)在為止，沒有任何一款藥可以阻止疾病的進(jìn)展。“Aduhelm(aducanumab)獲批上市，是大家期待已久的，作為一款治療AD的修飾性藥物，從理論上說，可以使病因得到控制，從而阻止疾病進(jìn)展。”

但陳煒教授也坦言，這款新藥是有條件批準(zhǔn)上市，療效還需要更多臨床數(shù)據(jù)支撐。“從前期臨床研究看，兩個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果有很大的不同，提示這款藥可能對(duì)部分患者有效，那么具體哪類患者有效還需要進(jìn)一步分析。此外，抗淀粉樣蛋白類藥物可能會(huì)引起一些副反應(yīng)，比如腦細(xì)胞水腫，如何平衡療效和不良反應(yīng)，需要臨床醫(yī)生進(jìn)一步觀察。”

“任何一款新藥的上市、臨床應(yīng)用，安全性始終是第一位，在保證安全的前提下，然后再來講療效。” 陳煒教授說。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心(杭州市第七人民醫(yī)院)老年精神大科主任陳斌華也表示，治療阿爾茨海默病的新藥上市，這是個(gè)好消息。“從藥物的作用途徑看，理論上來講，因?yàn)槭强贵w類藥物，直接作用于β淀粉樣蛋白，針對(duì)性更強(qiáng)，作為醫(yī)生還是蠻期待它的臨床表現(xiàn)的。”

Aducanumab是一種高親和力、靶向- Aβ構(gòu)象表位的全人IgG1單克隆抗體。它能夠有選擇性地與AD患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積結(jié)合，然后通過激活免疫系統(tǒng)，將大腦中的沉積蛋白清除。

對(duì)此，陳斌華主任提到，作為生物制品免疫療法，副反應(yīng)方面要特別關(guān)注。“以前就有幾種免疫療法新藥，在臨床研究或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，因?yàn)槌霈F(xiàn)腦水腫等嚴(yán)重免疫反應(yīng)，不得不中止實(shí)驗(yàn)。”

此外，過敏反應(yīng)也是要關(guān)注的問題，“生物制品作用于人體，如果對(duì)抗體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，就可能損傷身體臟器。”

陳斌華表示， “雖然這款藥的上市之路頗為波折，也很有爭(zhēng)議，但在沒有特效藥的當(dāng)下，新藥獲批上市，或許能給患者、家屬、醫(yī)生都帶來一些希望。對(duì)于一個(gè)新藥的評(píng)價(jià)，我們不僅僅要看實(shí)驗(yàn)室的研究數(shù)據(jù)，更需要通過時(shí)間去驗(yàn)證綜合狀態(tài)下的臨床應(yīng)用。”(記者 金晶 通訊員 王家鈴 李文芳 李彬)