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GLI1蛋白是該發(fā)現(xiàn)的主角，它對細(xì)胞發(fā)育至關(guān)重要，但也與一些癌癥有關(guān)。刺猬信號通路（Hedgehog Signaling Pathway），也被稱為HH，通常可以激活GLI1。然而，科學(xué)家們近十年來已經(jīng)知道，HH和絲裂原活化蛋白激酶途徑之間的串?dāng)_或互動，在癌癥形成中具有一定的作用。

主要作者、UCI發(fā)育與細(xì)胞生物學(xué)系的項目科學(xué)家A.Jane Bardwell說："在某些情況下，一種途徑的蛋白質(zhì)可以開啟另一種途徑的蛋白質(zhì)。這是一個復(fù)雜的系統(tǒng)。我們想了解導(dǎo)致GLI1被MAPK途徑中的蛋白質(zhì)激活的分子機制"。

GLI1通常與一種被稱為SUFU的蛋白質(zhì)形成一種強有力的結(jié)合。這種蛋白質(zhì)會抑制GLI1，防止它穿透細(xì)胞核并開啟基因。研究人員檢查了GLI1蛋白上可能被磷酸化或有磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到它上面的七個位點。

發(fā)展和細(xì)胞生物學(xué)教授Lee Bardwell說："我們確定了三個可以被磷酸化的位置，它們參與了削弱GLI1和SUFU之間的結(jié)合，"他的實驗室負(fù)責(zé)該項目。"這個過程激活了GLI1，使它能夠進(jìn)入細(xì)胞核，在那里它可以引起不受控制的生長，導(dǎo)致癌癥。"

他指出，所有三個位點的磷酸化導(dǎo)致GLI1逃離SUFU的水平明顯高于僅僅其中一個或甚至兩個位點接受磷酸化基團(tuán)的情況。

這一發(fā)現(xiàn)是朝著更有效和個性化的癌癥治療邁出的重要一步。"Bardwell說："如果我們能夠準(zhǔn)確地了解某種癌癥或特定腫瘤的情況，就有可能開發(fā)出一種針對特定腫瘤或個別病人的藥物。這將使我們能夠在沒有基本化療毒性的情況下治療這些疾病。此外，許多來自同一癌癥的腫瘤在個體之間有不同的突變。最終，篩選腫瘤以開發(fā)出適合每個人的最佳方法也許是可行的。"

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https://doi.org/10.26508/lsa.202101353