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新療法或?qū)⒖梢宰柚筎細(xì)胞攻擊帕金森患者的腦細(xì)胞

時間:2022-03-21 18:27:03 來源: cnBeta.COM


“現(xiàn)在我們可以看到這些T細(xì)胞在做什么,我們認(rèn)為用抗體療法進(jìn)行干預(yù)可能會對疾病的發(fā)展產(chǎn)生影響,特別是在早期,”領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究的LJI教授Alessandro Sette說道。

對帕金森病的觀點(diǎn)轉(zhuǎn)變

帕金森病隨著大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的死亡而發(fā)展。然而不幸的是,科學(xué)家們一直無法確定是什么原因?qū)е逻@種細(xì)胞死亡--盡管他們有一個線索:注定死亡的神經(jīng)元含有被稱為α-突觸核蛋白的受損蛋白質(zhì)團(tuán)塊。

LJI的研究表明,這些結(jié)塊可能是產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的死亡之吻。Sette和Lindestam Arlehamn最近進(jìn)行的研究表明,帕金森病患者的T細(xì)胞在帕金森病早期就以α-突觸核蛋白為目標(biāo)。

自我反應(yīng)性T細(xì)胞可以損害人體自身的細(xì)胞,其中包括神經(jīng)元。事實(shí)上,自我反應(yīng)性T細(xì)胞是許多自身免疫性疾病的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

研究人員發(fā)現(xiàn)意想不到的藥物目標(biāo)

新研究提供了一種方法來阻止這些T細(xì)胞的發(fā)展。LJI團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),帕金森病患者的記憶T細(xì)胞具有非常特殊的基因特征。這些基因似乎負(fù)責(zé)靶向α-突觸蛋白并可能導(dǎo)致帕金森病患者的持續(xù)炎癥。

Lindestam Arlehamn說道:“識別這些基因?qū)⑹刮覀冇锌赡芸吹侥男┎∪说腡細(xì)胞對α-突觸核蛋白有反應(yīng),哪些沒有。”

這些T細(xì)胞中表達(dá)的一個重要基因是LRRK2。這個基因跟帕金森病的遺傳性或家族性類型有關(guān)。許多帕金森病患者的神經(jīng)元表達(dá)LRRK2,但這項(xiàng)新研究是首次顯示該基因在T細(xì)胞中表達(dá)。

但這些T細(xì)胞中表達(dá)的許多基因是完全出乎意料的,以前沒有將其跟帕金森病聯(lián)系在一起。Sette說道:“這一發(fā)現(xiàn)表明我們找到了潛在治療方法的新目標(biāo)。”

科學(xué)家們在LJI的John and Susan Major臨床研究中心以及加州大學(xué)圣地亞哥分校、哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心和阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究合作者收集的血液樣本中發(fā)現(xiàn)了這些基因的表達(dá)。

“如果沒有當(dāng)?shù)氐墨I(xiàn)血者和我們的臨床調(diào)查中心的重要工作,我們不可能完成這些工作,”Lindestam Arlehamn說道,“每個人都把他們的血樣送到我們這里,而LJ臨床調(diào)查中心則對它們進(jìn)行處理。”

通往帕金森病新療法的道路

展望未來,Lindestam Arlehamn及其合作者計(jì)劃研究死后大腦樣本。這項(xiàng)工作將確認(rèn)在血液中發(fā)現(xiàn)的相同的自我反應(yīng)性T細(xì)胞是否也針對帕金森病患者的神經(jīng)元。該團(tuán)隊(duì)還希望尋找其他目標(biāo)即抗原,這些抗原可能被帕金森病患者的T細(xì)胞識別。

為了將這項(xiàng)工作轉(zhuǎn)化為新的療法,科學(xué)家們必須研究他們?nèi)绾卧谂两鹕∵M(jìn)展的不同階段激活或抑制不同的基因。

Sette表示,他們現(xiàn)在有許多未來研究的途徑。


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