◎本報(bào)記者 張佳星

【資料圖】

近日，網(wǎng)絡(luò)上關(guān)于“二陽”的聲音引發(fā)關(guān)注。權(quán)威專家研判認(rèn)為，當(dāng)前出現(xiàn)規(guī)模性疫情的可能性不大。

5月18日，中國科學(xué)院院士、昌平實(shí)驗(yàn)室/北京大學(xué)教授謝曉亮在一場(chǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議上認(rèn)為：從當(dāng)前疫情的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看（以北京為例），此輪疫情走勢(shì)圖較緩和，大概率不會(huì)出現(xiàn)今年初那樣的疫情形勢(shì)。

但他同時(shí)強(qiáng)調(diào)：“從國際數(shù)據(jù)來看，新冠病毒變異可間歇引發(fā)多輪感染高峰，大概5個(gè)月一次，因此科學(xué)研究仍要為今冬可能到來的疫情高峰做好應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備。”

模擬病毒與抗體的“田忌賽馬”，摸底高峰緣由

之前有BA.5、BF.7，現(xiàn)在又是XBB……為什么新冠病毒的變異株總能引發(fā)一個(gè)又一個(gè)感染高峰呢？

“在‘適者生存’的進(jìn)化壓力下，新冠病毒的進(jìn)化總是同時(shí)錨定兩個(gè)目標(biāo)。”謝曉亮解釋，一邊要逃逸人體中由于新冠感染或已經(jīng)大量存在的中和抗體，一邊要保持與人細(xì)胞受體的高效結(jié)合，做到這兩點(diǎn)的變異株可以在全球流行。

什么樣的變化能夠?qū)崿F(xiàn)這兩點(diǎn)呢？北京大學(xué)研究員曹云龍和謝曉亮課題組的研究生們通過研究評(píng)估所有單點(diǎn)氨基酸變異，分析新冠病毒每個(gè)氨基酸變異后免疫逃逸能力和感染能力等特性的變化，來尋找這一問題的答案。

“病毒的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域是與人體細(xì)胞受體結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域，其單點(diǎn)變異約有4000種可能。”謝曉亮解釋，這是因?yàn)樾鹿诓《臼荏w結(jié)合結(jié)構(gòu)域主要由約200個(gè)氨基酸構(gòu)成，每一個(gè)位點(diǎn)上的氨基酸有20種可能。

新冠疫情發(fā)生后，謝曉亮/曹云龍團(tuán)隊(duì)通過高通量單細(xì)胞技術(shù)，從接種疫苗或病毒感染康復(fù)者體內(nèi)尋找到并體外合成了6000多株新冠抗體。

一邊是4000多種病毒可能的突變，另一邊是3年多來人類免疫系統(tǒng)中生成的對(duì)付新冠病毒的6000多株抗體，推演它們之間結(jié)合、逃逸的博弈，將掌握其中的規(guī)律。

要想像田忌賽馬一樣預(yù)知結(jié)果，必須對(duì)雙方對(duì)陣組合的實(shí)力了如指掌。不同的是，田忌賽馬只需分析“三對(duì)三”，而病毒與中和抗體的較量是“4000對(duì)6000”，這個(gè)數(shù)量級(jí)將產(chǎn)生數(shù)以千萬計(jì)的組合。為此，昌平實(shí)驗(yàn)室/北京大學(xué)的謝曉亮/曹云龍團(tuán)隊(duì)開發(fā)出高通量深度突變掃描技術(shù)進(jìn)行評(píng)估、統(tǒng)計(jì)，最終分類、歸納、形成可視化圖譜，和全球共享數(shù)據(jù)。

基于上述研究，聯(lián)合團(tuán)隊(duì)預(yù)測(cè)出病毒進(jìn)化的“最優(yōu)解”均在現(xiàn)實(shí)中引發(fā)傳播高峰，包括BQ.1.1、CH.1.1等，以及仍是多國主流毒株的XBB。

篩選出應(yīng)對(duì)病毒變異的廣譜中和抗體，以備戰(zhàn)高峰

最值得關(guān)注的是，這6000多種中和抗體中，有沒有一種廣譜中和抗體呢？所謂廣譜，就是能夠?qū)λ衅駷橹顾械暮筒贿h(yuǎn)將來的變異株都有效。

為了篩選出高效廣譜中和抗體藥物，團(tuán)隊(duì)對(duì)病毒的突變規(guī)律進(jìn)行了理性分析。“人體中占比高的高效中和抗體類中不會(huì)有廣譜抗體，因?yàn)樗膹V泛分布會(huì)給病毒變異施加逃逸壓力，導(dǎo)致主流毒株逃逸。”謝曉亮介紹，根據(jù)中和抗體與病毒結(jié)合區(qū)的結(jié)合位置不同，幾千種抗體被分為12類，要找的廣譜抗體必須在稀有類別中。

與北京地壇醫(yī)院金榮華院長合作，昌平實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)最終在接種新冠疫苗的曾經(jīng)的非典康復(fù)者血液中篩選出中和抗體SA55。“利用昌平實(shí)驗(yàn)室王佑春教授搭建的假病毒平臺(tái)，我們發(fā)現(xiàn)它對(duì)目前所有的流行變異株都有中和效果，包括最近的XBB及其支系。”謝曉亮告訴科技日?qǐng)?bào)記者，目前看來，新冠病毒短期內(nèi)自然進(jìn)化出的任何一種變異都難逃過它的中和。

更多的研究正在證明這一點(diǎn)。日前，廣東省公共衛(wèi)生研究院針對(duì)SA55抗體進(jìn)行了當(dāng)前流行毒株XBB真病毒的中和試驗(yàn)，顯示其可有效中和XBB。

謝曉亮表示：“數(shù)據(jù)表明只要以科學(xué)的方法推演，我們能夠掌握跑在新冠病毒變異之前的能力。”

據(jù)介紹，基于這一研究開發(fā)的抗體藥物研究成果已由昌平實(shí)驗(yàn)室授權(quán)給北京科興中維生物技術(shù)有限公司進(jìn)行藥物開發(fā)。SA55注射劑仍在研發(fā)中，可用于治療和長效預(yù)防中重癥，尤其適用于老年人或免疫缺陷人群等不適合疫苗接種或免疫反應(yīng)差的人群。SA55鼻噴制劑已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，且具備大規(guī)模生產(chǎn)條件。

國際新冠感染統(tǒng)計(jì)圖表顯示，感染高峰仍在不斷畫著“波浪線”。“過去，疫苗、自然感染所形成的免疫屏障被新冠病毒變異株一再被攻破。”謝曉亮表示，科學(xué)研究者應(yīng)運(yùn)用全新的生物技術(shù)、信息技術(shù)開展全局式的、掃描式的研發(fā)，尋找更有效且具有廣譜性的預(yù)防和治療手段。